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肝癌RNA干扰研究进展

发布者:鑫达医学翻译 发布时间:2012-09-06阅读:

    肝癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位,死亡率位居第3位,其临床特点为进展快、预后差,5年生存率小于9%。化疗在肝癌综合治疗中占有重要地位,但肝癌MDR的存在,不仅严重限制了化疗效果,也是导致肝癌复发转移的重要原因。MDR的发生机制较多,目前认为 MDR1基因编码的Pgp 是形成MDR的主要机制。研究者们曾试图用COX-2抑制剂塞来昔布、维拉帕米、环孢霉素A等药物来逆转MDR,这些药物均只是在较高浓度条件下才能发挥作用,而较高浓度药物的毒副作用限制了其临床应用。目前,通过抑制肿瘤耐药基因过表达的方法,正成为逆转肿瘤化疗耐药的一条新的途径。
    RNA干扰(RNA interference,RNAi)是双链RNA介导的特异性转录后基因沉默现象,是目前研究基因功能强有力的工具之一。通过合成特定癌基因靶向的siRNA或构建siRNA的表达载体,并导入肿瘤细胞中,可以特异性地抑制目的基因的表达;与反义寡核苷酸、核酶或脱氧核酶等其他基因敲除技术相比,此项技术具有高特异性、高效性、高稳定性、可传播性和可遗传性的分子生物学特征,被广泛应用于肿瘤的化疗耐药及逆转方面的研究,并成为研究领域的热点。2001年Elbashir et al首次报道siRNAs在哺乳动物体外培养细胞内成功诱导基因特异性抑制后,针对膀胱癌、乳腺癌、白血病、肝癌等恶性肿瘤特异性靶基因RNA干扰治疗研究己广泛展开。在肿瘤多药耐药方面,Neith et al 采用RNAi技术有效逆转了MDRl基因介导的胰腺癌和胃癌耐药细胞株的多药耐药。Ee et al 在乳腺癌多药耐药研究中,针对ABCG2基因设计的siRNA有效抑制了该基因的表达。在抑制胶质瘤、子宫恶性肿瘤、卵巢癌等多种肿瘤细胞MDRl的表达中均取得了进展,并成功逆转了部分细胞的耐药性。


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